首次前瞻性评估证明了立体定向全身放射治疗(SBRT)与纳武单抗（nivolumab）和（ipilimumab）联合治疗的难治性转移性胰腺癌患者的临床益处和安全性。在这种联合治疗组中达到了疗效阈值，37.2%的患者实现了临床获益，14%的患者出现了部分缓解（PR），持续时间中位数为5.4个月。该治疗具有良好的安全性。然而，SBRT的贡献尚不清楚，需要进一步研究。年4月27日，医院（丹麦Herlev的Herlev和Gentofte）肿瘤科的InnaM.Chen博士和CheckPAC同事在临床肿瘤学杂志上发表了一项随机II期研究的结果。
胰腺
作者在背景中写道，免疫检查点抑制剂(ICI)仅在显示微卫星不稳定性或错配修复缺陷的胰腺癌中显示出益处。免疫原性差被认为是对免疫疗法反应差的原因之一。考虑到放射治疗可能调节抗肿瘤免疫反应的新证据，作者假设ICI与放射治疗的结合可能会导致肿瘤（例如历史上对ICI耐药的胰腺癌）产生更好的反应。在这项研究中，研究人员评估了纳武单抗联合或不联合易普利姆玛联合SBRT在难治性转移性胰腺癌患者中的临床益处和安全性。
在年11月至年12月期间，难治性转移性胰腺癌患者以1:1的比例随机分配至15Gy的纳武单抗或纳武单抗加易普利姆玛的SBRT，按体能状态分层。根据RECISTv1.1，主要终点是临床受益率(CBR)，定义为完全缓解或PR或疾病稳定的患者百分比。Simon的2阶段II期优化设计独立用于双臂，CBR决定扩展到第二阶段。次要终点包括安全性、反应率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期(OS)。探索性分析包括与益处相关的生物标志物。
总共有84名患者接受了至少一剂研究治疗，其中41名SBRT/nivolumab组和43名SBRT/nivolumab/ipilimumab组；接受SBRT/nivolumab的患者的CBR为17.1%，SBRT/nivolumab/ipilimumab的CBR为37.2%；1名接受SBRT/nivolumab的患者出现PR，持续4.6个月，而6名接受SBRT/nivolumab/ipilimumab的患者达到PR，中位缓解持续时间为5.4个月。
SBRT/nivolumab组有10名患者(24.4%)和SBRT/nivolumab/ipilimumab组有13名患者(30.2%)发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件。
肿瘤比例评分或联合阳性评分≥1%的PD-L1表达与临床获益无关。治疗期间降低的血清白细胞介素6、白细胞介素8和C反应蛋白水平与更好的OS相关。
作者得出结论，15Gy的SBRT与nivolumab和ipilimumab联合在历史上难以治疗的难治性转移性胰腺癌患者组中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。然而，SBRT的贡献是未知的。疾病的侵袭性及其在目标人群中的快速进展导致在大多数患者中观察到难治性病程。进一步的转化研究应侧重于确定nivolumab和ipilimumab如何与SBRT同时增强抗肿瘤活性并促进缓解。
