年7月28日，石药集团宣布将Claudin18.2ADC新药SYSA的大中华区外全球权益授权给ElevationOncology，后者支付万美元预付款+1.48亿美元开发及监管里程碑金额+10.2亿美元销售里程碑金额，以及最高双位数比例的销售分成。
无独有偶，年7月26日，科伦药业与默沙东就一款临床早期ADC新药的全球权益达成合作协议，后者支付万美元预付款+9.01亿美元里程碑金额。此前科伦药业已经将Trop2ADC授权给默沙东，因此外界猜测此次授权的项目大概率为Claudin18.2ADC新药SKB。
作为新一代卷王，CLAUDIN18.2赛道的靶向药物可谓是遍地开花，而下一个出海的又会是谁？本文将全面回顾该赛道的在研药物，看下一个CLDN18.2如何突出重围，杀出血路。
ABSTRACT摘要
ShorichiroTsukita等人在年的JCellBiol.杂志上首次描述了构成细胞紧密连接的Claudin蛋白家族，其构成了细胞间屏障，控制细胞间的分子流动。不同Claudin在不同的组织上表达，其功能改变与其所在组织的癌症形成有关，是重要的肿瘤biomarker。Claudin-18.2（CLDN18.2）在胃癌、胰腺癌中高表达，且在这些肿瘤中有着较高的预后价值。
由于CLDN18.2独特的肿瘤表达（脱靶毒性低），使其成为anti-HER2后，百家争流的靶向治疗靶点。产品集中于单抗、双抗、ADC、CAR-T/NK，席卷国内各大药企。目前进展最快的是AstellasPharma的单抗Zolbetuximab(IMAB)联用CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移的胃腺癌(GLOW)或胃食管交界处(GEJ)的试验在PhaseⅢ阶段。
01靶点介绍
Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白是紧密连接蛋白家族成员Claudin18的一种亚型，与另一个亚型Claduin18.1仅有8个氨基酸的差异。
图片来源Claudin18.2isanovelmolecularbiomarkerfortumor-targetedimmunotherapy
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