郭启煜教授征程的曲折与实践的困惑胰

今天中午,医院主任医师郭启煜教授医院讲述了《征程的曲折与实践的困惑——胰岛素的发展轨迹与治疗现状的反思》的课程,从历史的角度,由胰岛素发现的传奇经历开始,讲到目前胰岛素类似物的崛起与困惑,让大家对胰岛素的发现与发展有一个更深入的了解。

在胰岛素问世前,糖尿病的治疗主要是采用Allen医生的饥饿疗法:个体化最低热量饮食,保证生存,不过度升高血糖。病人都是形容枯槁,骨瘦如柴。Allen的信条:吃的越少,寿命越长。年-年为Allen时代。

年11月14日,班廷出生在加拿大的一个农场,年从加拿大多伦多大学毕业。年10月31日,班廷阅读一篇外科杂志,其中病例报导结扎胰岛管可以使分泌胰酶的细胞萎缩,而胰岛细胞却不受影响。当时班廷想到:结扎狗的胰岛管,等候6到8个星期使胰腺萎缩,然后切下胰腺进行抽提。于是,班廷决定尝试提取胰岛素。进而寻求多伦多大学生理学系麦克劳德教授的帮助。年5月17日,29岁的班廷和22岁的拜斯特开始工作,历时两个多月的努力,虽充满波折,但终成正果。

年,糖尿病:历史的拐点

7月30日午夜,他们给一只糖尿病的狗注射了5毫升从狗的胰腺里提取出来的宝贵的胰腺抽提液,奇迹出现了:这是狗过高的血糖浓度迅速下降。之后,多伦多研究小组加入胰岛素研究,并于年5月3日,华盛顿DC,全美医师协会会议上,多伦多研究小组进行了《胰腺提取物对糖尿病的作用》的报告,引起巨大轰动,被称为医学史上最伟大的成就。

自此糖尿病由绝症进入到慢性病的时代。班廷也成为加拿大人民的骄傲,最伟大的加拿大人。为了纪念班廷,班廷的出生日11月14日被定为世界糖尿病日,现在改名为联合国糖尿病日。

胰岛素的发现是史无前例的奇迹,改变了糖尿病患者的命运,也改变了糖尿病学史。年,1个被诊断为糖尿病的10岁男孩平均生存期是1.3年,30岁和50岁的糖尿病患者的生存期分别是4.1年和8年。而到了年,10岁、30岁和50岁诊断糖尿病的患者却可以继续生活45年、30.5年和15.9年。

胰岛素的问世,创造的奇迹为现代医学诞生之三个转折点之一,英国药理学家DerrickDunlop在“我们时代的药物”中说:也许医学界,再也没有一个发现可以同胰岛素问世相比。每个小药瓶都戏剧性地改变着病患的人生。

年,胰岛素时代的开启

年10月,礼来推出第一支商品化动物胰岛素:因素林。胰岛素作为商品上市后屡创奇迹,在随后的50年间,至少挽救了万糖尿病患者。年胰岛素进入临床,糖尿病的治疗手段的革命性飞跃,胰岛素进入一统天下的黄金时代。

随着发展,糖尿病慢性并发症逐渐成为主要矛盾,20年代早期胰岛素(第一代胰岛素)治疗面临着数量不足,注射疼痛,纯度差,注射部位脓肿形成的问题。年,第二代胰岛素进入临床,年,长效胰岛素进入临床,开启基础胰岛素治疗新时代。年,中效胰岛素进入临床,性质更为稳定的基础胰岛素NPH进入临床。然而,胰岛素是一柄双刃剑,只有使用的好才能治疗疾病,更多的是出现问题。

开发口服降糖药物的过程充满了艰辛与无奈。年,第一代磺脲类药物走上历史舞台。口服降糖药的问世使T2DM从单纯的胰岛素治疗模式中解脱出来,具有重大的历史意义,糖尿病的治疗进入新时代。磺脲类药物进入临床是糖尿病的治疗手段再度出现革命性的飞跃。

胰岛素面临着巨大挑战,胰岛素要存在下去,必须有所改变,有所发展。年,第一支预混胰岛素问世,20-35年后,一系列其他预混胰岛素,如10R、15R、20R、25R、30R、40R、50R,逐渐进入临床。随后几年,第三、四代胰岛素进入临床。年,人胰岛素崭露头角,年,生物合成人胰岛素首次用于临床。年,赖脯胰岛素进入临床,标志着胰岛素类似物时代的开启。

胰岛素的每一次改变都是为了更加有效的同时也更加安全和更加方便。胰岛素制剂的发展也推动着糖尿病治疗理念的更新。糖尿病的治疗要综合考虑多种因素,选择适宜治疗方案。个体化:胰岛素治疗策略的精髓。

胰岛素的发展有顺境,有逆境,但是没有止境。胰岛素的故事没有结局,因为每一个结局都是新情节的开始。胰岛素:没有最好,只有更合适!

下一个惊喜,我们翘首以待!









































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