急性胰腺炎(ap)是临床常见的消化系统急症,发病因素复杂,目前确切的发病机制尚未完全阐明,可分为轻型(map)和重型(sap) sap病情凶险,可产生全身多器官、多系统损害,常继发感染、腹膜炎和休克等多种并发症,至今仍有高达20%～30%的病死率[1],是临床上最棘手的急腹症之一早期识别胰腺是否为感染性坏死,或为无菌性坏死(sn)及疾病严重程度的正确判断,对ap患者的预后有重要意义法国儿科学家assicot等[2]研究发现严重感染患者前降钙素(pct)显著性升高,脑脓肿的症状首先提出pct可能作为严重细菌感染及脓毒症的血清学标志物,由此确定了pct作为感染性全身炎症反应的早期辅助和鉴别诊断,判断疾病严重程度,疗效的预后的新指标可为临床医师早期诊治ap,判断疗效及疾病预后提供客观依据,本文就此作一综述
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目前pct的测定主要有凝胶层析法,高效液和色谱分析法,双抗夹心免疫化学发光法和放射免疫分析法(ria),前两种方法费时且不易自动化,已很少使用血清中pct双抗夹心免疫化学发光法是利用双单克隆抗体与pct分子的两个位点结合,其一作为直接与proct96109氨基酸残基即未成熟ctccpi部分结合抗体,另一种示踪抗体直接结合proct7076氨基酸残基急性胰腺炎哪家医院好即未成熟降钙素分子该方法无交叉反应,特异性、敏感性强,其检测低限是0.1 mg/l,所需时间短,易于自动化,但由于血清中pct常低于此值,此法对正常人血清中pct的检验能力差ria是使用多克隆抗体r2b7进行检验,r2b7对人工合成的aminoproct特异性强,可以直接与proct的amino proct部分结合,既能检验血清中游离型的pct,又能检测结合型pct,也可以对降钙素基因相关肽前体(procgrp)进行测定,可信敏感度为4 mg/lria能够检测正常人血清中pct,较双抗夹心免疫化学发光法敏感,并且与患者的病程正相关(r=0.81,p=0.0001)其缺点是检测所需要时间长,放射性元素具有污染目前,德国柏林慢性胰腺炎可以治好吗brahams公司生产的半定量双抗夹心免疫发光法pctq检测卡测定pct 时,仅需要2 ml血浆或血清,30 min出结果,其诊断灵敏度和特异度与定量法检测比较,结果分别为90%～92%和92%～98%由于半定量双抗夹心免疫发光法pctq检测卡易于操作,等待所需时间短,临床上得到较广泛的应用pct的诊断学意义及其临床应用通常情况下,健康人pct水平极低(10 ng/ml的17例;52例中有17例死亡病例,其中pct>10 ng/ml 13例,2～10 ng/ml 1例,0.5～2 ng/ml 1例,pct10 ng/ml的病人,经有效抗生素治疗4d后pct降至0.05在脓毒症休克患者中,死亡者的pct浓度较存活者明显升高meisner等[18]利用90例icu病房的多发伤患者进行前胰腺脓肿的治疗瞻性研究发现,大多数多发伤患者pct适度增加并在受伤后1～2 d达到高峰,然后迅速降低而同期检测的crp始终处于较高水平,衰减缓慢,说明多发伤早期预测脓毒症中pct比crp更有临床价值国内亦有研究发现[19],脓毒症早期血清pct及il6均显著升高,但除细菌感染外,其他非感染因素也会引起il6的非特异性升高,然而某些严重的全身细菌感染患者血浆il6水平反而降低,全身细菌感染时血浆pct升高幅度很大(可能增加数百倍),因而与il6相比,pct是一个较理想的感染检测指标梅丽萍等[20]认为,pct较crt更可以快速协助诊断是细菌性感染还是非细菌性感染,很适合用于儿童早期感染的临床诊断研究数据显示, pct可作为脓胰腺脓肿的诊断标准毒症休克早期诊断和预测的指标,而crp不能预测病死率而黄冠成[21]在研究肝硬化并发严重感染时发现,血清pct水平明显升高,且在感染初始即发生改变,pct的升高幅度与感染程度和预后密切相关表明肝硬化并发严重感染的患者,其crp、pct均明显升高,经直线相关分析,两者具有明显的相关性但由于crp的非特异性,临床上仅靠crp阳性来判断细菌感染是不全面的,而pct测定能为肝硬化并发细菌性感染提供了较为准确的依据,值得临床推广对于ap患者是否合并细菌感染,临床上多采用细针抽吸活检、细菌培养的方法,因创伤大、等待结果时间长,且受取样部位、标本保存等多因素影响而准确率低,往往不能作为使用抗生素的决定因素,而常胰腺脓肿是怎样形成的用的临床实验室炎症标志亦不能鉴别是否存在感染性坏死,故大多数临床医师仅凭借经验预防性使用广谱抗生素治疗[22],这样易造成抗生素滥用及增加抗生素耐药性的产生的几率muller在2000年已证实,pct在胰腺炎出现症状24小时之内是鉴别水肿性和坏死性胰腺炎的有效指标[23]rau等[24]通过受试者工作特征曲线(roc曲线)检验,得出预测感染坏性胰腺炎的pct分界值为1.8 mg/l,其敏感性、特异性、准确性分别为94%、91%和92%,急性胰腺炎患者在感染坏死或出现全身并发症时,血浆pct浓度显著增高,且pct的增高过程与感染性坏死性并发症的出现密切相关,监测pct浓度对胰腺感染坏死和并发脓毒症有准确的预测价值最近一项研究亦表明[25],当pct慢性胰腺炎怎么形成的>5 000 ng/l时,往往提示ap患者合并腹腔脓肿或感染,病死率可高达34.5%crp作为胰腺炎
前降钙素(pct)是由甲状腺分泌的无激素活性的降钙素前肽物质,它由116个氨基酸组成, 相对分子质量为12 796,由calc1基因编码,属于非甾体类抗炎物质,在细胞因子网络的调控中发挥着重要作用[3]正常情况下,pct mrna在粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前pct,分子量约为16×103,它由一个信号序列(第1～25位氨基酸),pct的n端84个氨基酸,降钙素序列,pct的c端(katacalin,21肽)组成,当信号序列介导前降钙素原被内质网摄取后,信号序列被降解,剩余的蛋白即为pct现在已知道pct来自定位于第11号染色体上(11p15、4)的单拷贝基因(与降钙素基因相关乳腺脓肿发病原因伏为同一基因)该基因由28 000个碱基对组成,含6个碱基对、6个外显子和5个内含子,基因全长约7.6 kb免疫组化和原位杂交均证实,在生理状态下pct在甲状腺c细胞或其他内分泌细胞内由前降钙素原(prepct)水解产生;在病理状态下,pct的生成过程受细菌毒素和炎性细胞因子(如tnf、il6)等多种因素的调节在内毒素的刺激下,中性白细胞也可能是血清pct的来源[4],给动物体内注射内毒素,血清pct可在2 h内达到高峰,超过基础水平的100倍,并持续升高24 h,给动物体内注射tnf也能达到类似效果给健康志愿者静脉内注射内毒素,血清pct均在24 h达到高峰,在第24小时可溶性肿瘤坏死因子受体内毒素所刺激的pct升高是单独使用内毒素的2～3倍,胰腺脓肿但可溶性il1受体不能刺激pct升高在全身炎症反应时,pct来源的生物学机制可能为靶细胞(外周血单个核细胞等)在lps等各种脓毒症相关因子作用下应急分泌而来,这种应激分泌超过细胞后转换过程(由proct分解为aminoproct、ct、ct:ccpi)或后转换过程缺少必需的水解酶,从而导致实验所观察到的pct成倍增长,而ct水平不变或稍增高[5]有研究证明[6]细菌感染引起的pct升高来自于甲状腺以外器官,各种器官(如肝脏)的巨噬细胞、单核细胞对细菌感染产生反应,造成pct合成与释放pct的清除途径尚不完全清楚,和其他血浆蛋白一样,pct由蛋白水解酶降解,经肾脏排泄的量微乎其微临床资料显示[7],在严重肾胰腺脓肿的治疗功能障碍时,并不产生pct的蓄积作用在肾功能不全时,血清pct的下降幅度与正常肾功能者之间无明显差异
(责任编辑:shurenadmin)
pct的生物学特征和检测方法
【关键词】前降钙素 急性胰腺炎
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